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 【科研摘要】

Messenger RNA（mRNA）疫苗可用于癌癥免疫治療，因為它可以編碼具有出色安全性的腫瘤相關抗原。不幸的是，RNA固有的不穩定性和翻譯效率是RNA疫苗的主要局限性。最近，中科院國家納米科學中心聶廣軍/王海研究員團隊在《Nano Letters》上發表了題為In Situ Transforming RNA Nanovaccines from Polyethylenimine Functionalized Graphene Oxide Hydrogel for Durable Cancer Immunotherapy的論文。研究人員報告皮下注射后至少30天，由氧化石墨烯（GO）和聚乙烯亞胺（PEI）形成的可注射水凝膠可產生mRNA（卵清蛋白，一種模型抗原）和佐劑（R848）載有納米疫苗。釋放的納米疫苗可以保護mRNA免于降解，并賦予淋巴結靶向遞送能力。數據表明，這種可轉化的水凝膠可以顯著增加抗原特異性CD8 T細胞的數量，隨后僅需一種治療就可以抑制腫瘤的生長。同時，這種水凝膠可以在血清中產生抗原特異性抗體，從而防止轉移的發生。總的來說，這些結果證明了PEI功能化的GO可轉化水凝膠在有效的癌癥免疫治療中的潛力。

【主圖見析】

圖1.可轉化水凝膠的示意圖和特征。

圖2.用于抗原呈遞的免疫細胞的體外翻譯和激活。

圖3.從GLP-RO凝膠中長期釋放抗原和佐劑。

圖4.體內腫瘤免疫療法。

圖5.體內轉移預防。

【總結】

研究團隊已開發出可轉化的水凝膠（GLP-RO凝膠）以釋放載有mRNA（mOVA）和佐劑（R848）的納米顆粒，用于長期癌癥免疫治療。這種可轉化的水凝膠不僅可以封裝和保護mRNA免受降解，而且可以靶向淋巴結以激活免疫細胞。皮下注射后，GLP-RO Gel可以釋放GLP-RO NP至少30天，而沒有明顯的副作用。重要的是，在體內注射30天后，仍可檢測到GLP-RO凝膠中的mOVA。結果，GLP-RO凝膠僅需一種治療就可以有效地抑制腫瘤的生長。GLP水凝膠中的mOVA和R848可以有效激活免疫系統并在血清中產生腫瘤抗原抗體，從而有效防止轉移形成。總體而言，本研究證明了GLP-RO凝膠在實現持久有效的癌癥免疫療法方面的巨大潛力。

參考文獻：
doi.org/10.1021/acs.nanolett.0c05039

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