久久精品免费观看_欧美日韩精品电影_91看片一区_日日夜夜天天综合

 【摘要】

癌細(xì)胞在各種細(xì)胞區(qū)室中表現(xiàn)出多種酶的過度表達(dá)。這些酶通常是不可成藥的，但在調(diào)節(jié)用于癌癥靶向的小分子的細(xì)胞內(nèi)自組裝和解組裝方面顯示出獨特的優(yōu)勢。最近，中國藥科大學(xué)徐克明特聘副研究員/鐘文英教授團(tuán)隊設(shè)計了一種自組裝分子 (LND-1p-ES)，用于將氯尼達(dá)明特異性地?zé)o載體遞送至癌細(xì)胞，其中 LND-1p-ES 既作為藥物又作為載體執(zhí)行，并具有綜合益處。

在磷酸酶 (ALP) 和酯酶 (CES) 的精確調(diào)控下，LND-1p-ES 能夠以時空方式在細(xì)胞內(nèi)自組裝，從而賦予氯尼達(dá)明攜帶的納米纖維增強(qiáng)的細(xì)胞攝取。這些納米纖維還有助于在細(xì)胞蛋白酶的幫助下控制藥物釋放。利用在癌細(xì)胞中過度表達(dá) ALP 和 CES 以及蛋白酶的優(yōu)勢，LND-1p-ES 制劑在體外和體內(nèi)證明了對黑色素瘤細(xì)胞 A375 的增強(qiáng)效力和選擇性。相比之下，無/單酶反應(yīng)化合物未能表現(xiàn)出類似的效力或選擇性，進(jìn)一步證實了這些酶在遞送系統(tǒng)中不可或缺的作用?？偟膩碚f，該研究提供了一種可行的策略，利用癌細(xì)胞中的多種酶來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)自組裝，可以擴(kuò)展到設(shè)計對多種生物相關(guān)生物分子有反應(yīng)的智能軟材料，以提高治療效果。相關(guān)論文以題為Triple Enzyme-Regulated Molecular Hydrogels for Carrier-Free Delivery of Lonidamine發(fā)表在《Advanced Functional Materials》上。

【主圖導(dǎo)讀】

示意圖1 LND-1p-ES (A) 的酶促轉(zhuǎn)化和 LND-1p-ES (B) 的細(xì)胞內(nèi)酶指導(dǎo)自組裝 (EISA) 用于選擇性殺死癌細(xì)胞的示意圖。

圖1 用 ALP、CES 和蛋白酶 K 調(diào)節(jié) LND-1p-ES 的分子自組裝。

圖2 LND-1p-ES/ALP CES 水凝膠的體外和體內(nèi)藥物釋放。

圖3 LND-1p-ES 的細(xì)胞內(nèi)自組裝和細(xì)胞攝取。

圖4 LND-1p-ES 在 A375 和 HaCaT 細(xì)胞中的效力和選擇性的檢測。

圖5 LND-1p-ES/ALP CES 水凝膠的體內(nèi)抗腫瘤功效。

【總結(jié)】

該團(tuán)隊設(shè)計了一種新型的氯尼達(dá)明肽綴合物 (LND-1p-ES)，它在 ALP 和 CES 的催化下自組裝形成分子水凝膠。水凝膠配方能夠?qū)⑺幬锊糠趾洼d體結(jié)合在單個分子（即 LND-1p-ES）中，以在細(xì)胞蛋白酶的幫助下實現(xiàn)無載體遞送和 LND 的緩慢釋放。有趣的是，三酶不僅調(diào)節(jié)了具有可控粘彈性和藥物釋放曲線的 LND-1p-ES 水凝膠的分子自組裝和分解，而且還利用內(nèi)源性酶實現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)自組裝的時空控制，以增強(qiáng)細(xì)胞對前藥的吸收。LND-1p-ES 的前藥設(shè)計利用了癌細(xì)胞 A375 和 HeLa 中 ALP 和 CES 的過表達(dá)模式，與無/單酶反應(yīng)對照化合物（LND-1-OH、LND-1p-AM、和 LND-1-ES）。最后，LND-1p-ES 的水凝膠制劑對小鼠 A375 異種腫瘤的生長表現(xiàn)出優(yōu)異的效力，在溶血、局部組織反應(yīng)和系統(tǒng)毒性研究中具有出色的生物相容性。這項研究提供了一種通用策略，通過利用癌細(xì)胞中的多種不可成藥的酶來構(gòu)建分子水凝膠，以提高治療效果。未來，其他生物相關(guān)的生物分子可以作為分子調(diào)節(jié)劑來設(shè)計基于肽的軟材料，用于治療各種疾病。

參考文獻(xiàn)：

doi.org/10.1002/adfm.202104418